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Definición de agonista de LHRH - Diccionario de cáncer - National Cancer Institute

Sólo en los Estados Unidos, mueren aproximadamente Para reducir la producción de LH, se han usado superagonistas del receptor de la hormona liberadora de la hormona luteinizante, Dietas rapidas como leuprolida y goserelina. Este fenómeno, denominado en la presente memoria "aumento repentino hormonal inducido por agonista" o "aumento repentino de testosterona inducido por agonista" también denominado en la técnica "reacción de exacerbación" o "respuesta de exacerbación"puede lhrh- agonisten la próstata durante dos a cuatro semanas.

Adicionalmente, cada administración sucesiva del superagonista puede producir un pequeño lhrh- agonisten la próstata repentino de LH conocido como el fenómeno de "agudo sobre crónico" que otra vez puede empeorar el estado.

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Un enfoque que se ha tomado para evitar el aumento repentino de lhrh- agonisten la próstata inducido por agonista, ha sido combinar la administración de un Dietas faciles de LHRL con un antiandrógeno, tal como flutamida, conocido como terapia con supresión de andrógenos total AAT, por sus siglas en inglés, androgen ablation therapy.

La terapia hormonal con un superagonista de LHRH combinado con un antiandrógeno, se ha usado como un tratamiento previo antes lhrh- agonisten la próstata la prostatectomía radical, conocida como terapia neoadyuvante.

En una realización, esta segunda terapia es un procedimiento para eliminar o destruir tejido tumoral, tal como una prostatectomía radical, criocirugía o terapia con radiación externa o intersticial.

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En una realización, se va a administrar un antagonista de LHRH en una formulación de liberación sostenida; con lhrh- agonisten la próstata administración al sujeto de un agonista de LHRH, de modo que se inhibe en el sujeto el aumento repentino hormonal inducido por agonista.

Esto implica:.

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Tal como se usa en la presente memoria, un "sujeto" se lhrh- agonisten la próstata que incluye animales de sangre caliente, preferiblemente mamíferos, incluyendo seres humanos. En una realización preferida, el sujeto es un primate. La expresión "antagonista de LHRH", tal como se usa en la presente memoria, se refiere a un compuesto que inhibe el receptor de la hormona liberadora de la hormona luteinizante, de modo que se inhibe la liberación de la hormona luteinizante.

Preferiblemente, la actividad de liberación de histamina se ensaya por el método lhrh- agonisten la próstata en la Patente de EE.

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La eficacia de los antagonista de LHRH candidatos para inhibir la liberación de LH se puede ensayar, por ejemplo, en un modelo animal lhrh- agonisten la próstata como el descrito en Endocrine Res. En este ensayo, la actividad de antagonismo de LHRH de un compuesto candidato se ensaya midiendo la actividad antiovulatoria AAO del compuesto en ratas.

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La expresión "agonista de LHRH", tal como se usa en la presente memoria, se refiere a un compuesto que estimula al receptor de la lhrh- agonisten la próstata liberadora de la hormona luteinizante de modo que la hormona luteinizante es liberada por ejemplo, un compuesto que mimetiza la actividad de la LHRH. En la técnica se conocen muchos agonistas y superagonistas de LHRH.

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Los agonistas de LHRH preferidos son leuprolida, goserelina y triptorelina. Vickery et al. Schaison J.

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Se conocen antiandrógenos en la técnica véase por ejemplo, Patente de EE. Los antiandrógenos candidatos se pueden evaluar por métodos conocidos en la técnica véase, por ejemplo, Goos et al"An Improved Method of Evaluating Antiandrogens.

Los antiandrógenos pueden ser esteroideos o no esteroideos. La expresión "inhibidor de la lhrh- agonisten la próstata de esteroides sexuales" se pretende que incluya inhibidores de la lhrh- agonisten la próstata de esteroides sexuales suprarrenales por ejemplo, aminoglutetimida e inhibidores de la biosíntesis de esteroides sexuales testiculares por ejemplo, ketoconazolo sus combinaciones.

El tipo, dosificación y duración de la terapia con antagonista de LHRH, se seleccionan de modo que se obtenga un bloqueo eficaz de la secreción de andrógenos sin que se produzca el aumento repentino hormonal que acompaña al uso de agonistas de LHRH en otros métodos de tratamiento.

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Por ejemplo, se puede usar un antagonista de LHRH en la terapia neoadyuvante con examen macroscópico hormonal antes de la prostatectomía radical u otro procedimiento para eliminar o destruir el tejido tumoral. El uso de un antagonista de LHRH en el tratamiento de combinación, se espera que reduzca suficientemente la producción de andrógenos tal lhrh- agonisten la próstata no sea esencial el uso adicional de un antiandrógeno.

En una realización preferida, se va a administrar un antagonista de LHRH a un sujeto durante al menos una semana antes de administrar al sujeto un agonista de LHRH. Una vez que se ha iniciado la terapia con agonista de LHRH, se puede continuar la terapia con antagonista de LHRH es decir, se pueden coadministar el antagonista y agonistao se puede interrumpir la terapia lhrh- agonisten la próstata antagonista de LHRH es decir, primero se administra el lhrh- agonisten la próstata de LHRH solo al sujeto, y después se administra el agonista de LHRH solo al sujeto.

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En algunas lhrh- agonisten la próstata, se lleva a cabo un procedimiento que elimina o destruye tejido tumoral por ejemplo, una prostatectomía radical, criocirugía o terapia con radiación después de administrar el antagonista de LHRH y agonista de LHRH.

Una vía preferida de administración de antiandrógenos es la administración oral.

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La prostatectomía radical, criocirugía o terapia con radiación externa o intersticial se pueden llevar a cabo usando metodologías patrón.

La terapia con radiación por ejemplo, lhrh- agonisten la próstata o interna preferiblemente se usa con los tumores en la etapa A, B o C, así como tumores T1c.

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El uso de un antagonista de LHRH de acuerdo con la invención, se espera lhrh- agonisten la próstata de como resultado un examen del tumor, evaluado en el momento de la prostatectomía radical, que lhrh- agonisten la próstata mejor comparado con las metodologías usando un agonista de LHRH.

Para un sujeto sometido a tratamiento con un antagonista de LHRH de acuerdo con la invención, se puede establecer un nivel de PSA previo al tratamiento, y evaluar la eficacia del tratamiento siguiendo periódicamente el nivel de PSA en la sangre del sujeto, en el que se usan los menores niveles de PSA como un indicador de la eficacia del tratamiento.

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Labrie et al. Preferiblemente, se usan los niveles menores de testosterona lhrh- agonisten la próstata dihidrotestosterona como indicadores de la lhrh- agonisten la próstata del tratamiento. Tal como se usa en la presente memoria, la expresión "aumento repentino hormonal inducido por agonista" por ejemplo, "aumento repentino de testosterona inducido por agonista" se pretende que se refiera al aumento transitorio de la secreción de hormonas esteroideas gonadotrópicas y gonadales por ejemplo, secreción de testosterona que resulta de la administración de agonista de LHRH y que puede durar algunos días en primates.

Tal como se usa en la presente memoria, la expresión "inhibición del aumento lhrh- agonisten la próstata hormonal inducido por agonista" se pretende que se refiera a la reducción o lhrh- agonisten la próstata de la magnitud de secreción de hormonas esteroideas gonadotrópicas y gonadales.

Esta inhibición puede ser parcial, pero preferiblemente, es una inhibición completa del aumento repentino hormonal. Como se demuestra en la presente memoria, la invención permite la eliminación completa del aumento repentino hormonal.

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En una realización, el tratamiento de inhibición del aumento repentino hormonal inducido por agonista comprende:. La formulación de liberación sostenida del antagonista lhrh- agonisten la próstata LHRH se va a administrar de forma continua durante un periodo de al menos aproximadamente 14 días por ejemplo, aproximadamente 14 a 28 días, o un mes antes de administrar el agonista de LHRH. En una realización, este solapamiento es durante aproximadamente uno a tres días, preferiblemente un día.

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En otra realización, este solapamiento es de aproximadamente cuatro a diez días, preferiblemente aproximadamente siete días. Tal como se usa en la presente memoria, la expresión "formulación de liberación sostenida" se pretende que lhrh- agonisten la próstata formulaciones que permiten el suministro continuo de un antagonista de LHRH a un sujeto en un periodo de tiempo, preferiblemente de varios días a semanas.

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Dichas formulaciones de liberación lhrh- agonisten la próstata, adecuadas para inyección de depósito, son conocidas en la técnica para administrar agonistas de LHRH, tales como leuprolida véase, por ejemplo, las Patentes de EE. Como se demuestra en el Ejemplo 4, se ha logrado la eliminación completa del aumento repentino hormonal inducido por agonista con el tratamiento previo con antagonista de LHRH.

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El agonista de LHRH lhrh- agonisten la próstata ser uno de los muchos agonistas de LHRH conocidos en la técnica, por ejemplo, leuprolida, goserelina, triptorelina, buserelina, nafarelina, lutrelina, cistorelina, gonadorelina o histrelina. En otra realización, la inhibición del aumento repentino hormonal inducido por agonista comprende:.

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La administración del antagonista de LHRH se puede parar antes de administrar el agonista de LHRH, o alternativamente, puede haber un solapamiento del tratamiento con antagonista de LHRH y agonista de LHRH por ejemplo, un solapamiento de aproximadamente uno a tres días, preferiblemente un día; o un solapamiento de aproximadamente cuatro a lhrh- agonisten la próstata días, preferiblemente aproximadamente siete días. El agonista de LHRH puede lhrh- agonisten la próstata, por ejemplo, leuprolida, goserelina, triptorelina, buserelina, nafarelina, lutrelina, cistorelina, gonadorelina o histrelina.

Todavía en otra realización, la inhibición del aumento repentino hormonal inducido por agonista, comprende:.

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Preferiblemente, el antagonista de LHRH se va a administrar durante un periodo de al menos lhrh- agonisten la próstata días. La administración del antagonista de LHRH se puede parar antes de administrar el agonista de LHRH, o alternativamente, puede haber un solapamiento del tratamiento con antagonista y agonista de Lhrh- agonisten la próstata por ejemplo, un solapamiento de aproximadamente uno a tres días, preferiblemente un día; o un solapamiento de aproximadamente cuatro a siete días, preferiblemente aproximadamente siete días.

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Lhrh- agonisten la próstata agonista de LHRH puede ser, por ejemplo, leuprolida, goserelina, buserelina, nafarelina, lutrelina, cistorelina, gonadorelina o histrelina. En una realización especialmente preferida, la inhibición del aumento repentino hormonal inducido por agonista comprende:.

En una subrealización particular de la inhibición del aumento repentino hormonal inducido por agonista, la invención se refiere a la inhibición del fenómeno de aumento repentino hormonal "agudo sobre crónico".

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El fenómeno de aumento repentino hormonal "agudo sobre crónico" se refiere a los aumentos periódicos de los niveles hormonales que se pueden producir con cada readministración lhrh- agonisten la próstata un agonista de LHRH a un sujeto sometido a terapia con agonista de LHRH, después de que se haya producido el aumento repentino hormonal inicial que acompañaba la administración inicial de agonista de LHRH.

La invención lhrh- agonisten la próstata la inhibición del aumento repentino hormonal inducido por agonista "agudo sobre crónico" producido por la terapia con agonista de LHRH en un sujeto que necesita la terapia con agonista de LHRH, que comprende:.

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Los intervalos regulares a los que se va a administrar el agonista de LHRH pueden ser, por ejemplo, intervalos mensuales o semanales. De acuerdo con la invención, el antagonista de LHRH se va a coadministrar lhrh- agonisten la próstata sujeto durante estos intervalos por ejemplo, mensualmente o semanalmente. Por ejemplo, supóngase que la readministración del agonista de LHRH comprende una sola inyección, una vez al mes.

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Para inhibir el aumento repentino hormonal lhrh- agonisten la próstata por agonista "agudo Adelgazar 72 kilos crónico", lhrh- agonisten la próstata administración del antagonista de LHRH se puede empezar durante un periodo corto por lhrh- agonisten la próstata, uno a cinco días antes de una sola inyección de agonista de LHRH, y la administración de antagonista de LHRH se puede continuar a lo largo del día de la inyección de agonista de LHRH, y si es necesario, continuar durante un periodo corto por ejemplo, uno a cinco días después de la inyección de agonista de LHRH.

Para administrar de forma continua el antagonista de LHRH al sujeto durante este periodo, se pueden llevar a cabo inyecciones diarias del antagonista de LHRH, o alternativamente, se puede usar formulación de liberación lenta del antagonista de LHRH, que proporciona liberación continua del antagonista de LHRH en el sujeto durante el transcurso de este periodo.

En una realización preferida, el sujeto es un primate preferiblemente, un ser humano.

Terapia hormonal para el cáncer de próstata (terapia de privación androgénica)

Los antagonistas de LHRH adecuados para usar en la invención se pueden incorporar en composiciones farmacéuticas adecuadas para administrar a un sujeto.

En una realización preferida, la composición farmacéutica comprende un antagonista de LHRH y un vehículo farmacéuticamente aceptable. Una "cantidad terapéuticamente eficaz" se refiere a una cantidad lhrh- agonisten la próstata, en dosificaciones y durante periodos de tiempo necesarios, para lograr el resultado deseado.

Los regímenes de dosificación se pueden ajustar para proporcionar la respuesta terapéutica óptima en el individuo. Una cantidad terapéuticamente eficaz también es una en la que lhrh- agonisten la próstata efectos tóxicos o perjudiciales del antagonista son sobrepasados por los efectos terapéuticos beneficiosos.

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Hay que indicar que los valores de dosificación pueden variar con la gravedad del estado que se va a aliviar. Para la supresión del aumento lhrh- agonisten la próstata hormonal inducido por agonista, las dosificaciones preferidas de antagonista de LHRH son como se han descrito antes en la sección II.

Un antagonista de LHRH se puede administrar por una variedad de métodos conocidos en la técnica.

En una realización preferida, el antagonista de LHRH se administra en una formulación de liberación en lhrh- agonisten la próstata tiempo también denominada una formulación de liberación sostenidapor ejemplo en una composición que incluye un polímero de liberación lenta, o una composición adecuada para inyección de depósito.

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Cuando se formula adecuadamente, un antagonista de LHRH se puede administrar por vía oral, por ejemplo, con un diluyente lhrh- agonisten la próstata o un vehículo comestible asimilable.

Por supuesto, el porcentaje del antagonista de LHRH en las composiciones y preparaciones puede variar.

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Por lhrh- agonisten la próstata, el antagonista de LHRH se puede administrar a un sujeto en un vehículo adecuado, por ejemplo, liposomas o un diluyente. Entre los diluyentes farmacéuticamente aceptables se incluyen soluciones salinas y soluciones acuosas de tampón.

Los liposomas incluyen emulsiones CGF de agua en aceite en agua así como liposomas convencionales Strejan et al.

El uso de dichos medios y agentes para las sustancias farmacéuticamente activas es conocido en la técnica. Excepto en la medida en que cualquier medio o agente convencional sea incompatible con el compuesto activo, lhrh- agonisten la próstata contempla su uso en las composiciones farmacéuticas de la invención.

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También se pueden incorporar compuestos activos complementarios en las composiciones. Las composiciones terapéuticas típicamente pueden ser estériles y estables en las condiciones de fabricación y almacenamiento.

El vehículo lhrh- agonisten la próstata ser un disolvente o medio de dispersión que contiene, por ejemplo, agua, etanol, poliol por ejemplo, glicerol, propilenglicol, y polietilenglicol líquido, y similaresy sus mezclas adecuadas. Se puede mantener la fluidez adecuada, lhrh- agonisten la próstata ejemplo, usando un revestimiento tal como lecitina, manteniendo el tamaño de partículas necesario en el caso de dispersión, y usando tensioactivos.

La absorción prolongada de las composiciones inyectables se puede llevar a cabo incluyendo en la composición un agente que retarde la absorción, por ejemplo sales de monoestearato y gelatina.

Bloqueo androgénico en cáncer de próstata, revisión de la literatura | Revista Mexicana de Urología

Los regímenes de dosificación se pueden ajustar para proporcionar la respuesta terapéutica óptima, Por ejemplo, se puede administrar un solo bolo, se pueden administrar varias dosis divididas en el tiempo, o la dosis se puede reducir o aumentar proporcionalmente como indiquen las exigencias de la situación terapéutica.

Es especialmente ventajoso formular composiciones parenterales en forma de unidad de dosificación para la facilidad de administración y uniformidad de la lhrh- agonisten la próstata. La forma de unidad de dosificación tal como se usa lhrh- agonisten la próstata la presente memoria, se refiere a unidades físicamente discretas adecuadas como dosificaciones unitarias para los sujetos mamíferos que se van a tratar; conteniendo cada unidad una cantidad predeterminada del compuesto activo, calculado para producir el efecto terapéutico deseado asociado con el vehículo farmacéutico requerido.

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Se trata un sujeto humano con un tumor de próstata localizado por ejemplo, en la Etapa B de acuerdo con la invención, como sigue:. La lhrh- agonisten la próstata de antagonista de LHRH se puede continuar después de la prostatectomía radical, criocirugía o terapia con radiación, de acuerdo con la necesidad individual y el criterio profesional de la persona que supervisa la terapia.

También se empieza con la flutamida por vía oral mg cada 8 horas. El progreso del tumor de próstata se sigue como se ha descrito en el Ejemplo 1.

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